Видео дня
Найден способ лечения ожирения и связанных с ним болезней
Недавно исследователям удалось впервые показать, что потенциальной причиной и терапевтической целью ожирения и нарушения метаболического ответа на инсулин является мезентериальная (кишечная) лимфатическая дисфункция.
Это новаторское исследование провела группа ученых Университета Монаша, его результаты доступны в Nature Metabolism. Ученые установили, что питание, которое включает высокое содержание жиров, приводит к нарушению функции кишечных лимфатических сосудов, вследствие чего происходит накопление висцерального жира. Эта работа предоставила доказательства эффективности терапии как ожирения, так и связанных с ним метаболических патологий.
Для терапии кишечной лимфатической системы использовался ингибитор ЦОГ-2, который нормализует структуру лимфатической сосудистой сети, блокирует увеличение массы тела. Еще одним эффектом является устранение непереносимости глюкозы и гиперинсулинемии – опасных состояний, которые связаны с инсулиннезависимым диабетом.
Исследовательской работой руководила группа ученых из MIPS в сотрудничестве с PureTech Health – американской компанией, специализирующейся на биотерапии клинических стадий в открытии, разработке и коммерциализации высокодифференцированных лекарств от тяжелых болезней.
На доклинических моделях исследователи показали, что ежедневный рацион, включающий продукты с высоким содержанием жиров, стимулирует формирование новых кишечных лимфатических сосудов. Они растут очень дезорганизованно и представляют собой разветвленные и извивающиеся сосуды, способные пропускать лимфу в висцеральную жировую ткань. В лимфе находится много кишечных липидных метаболитов и провоспалительных медиаторов, что способствует нарушению метаболического ответа на инсулин.
По словам доцента Треваскиса, это первая работа, которая раскрывает биологическую причину связи и зависимости накопления висцерального жира с метаболическими патологиями, такими как инсулиннезависимый диабет, чем накопление жировой ткани в других областях тела.
Результаты экспериментов ex vivo с использованием клинических образцов предполагают, что эти наблюдения распространяются и на людей.
Центральным фактором успеха исследования стало использование технологической платформы для пролекарств PureTech Glyph TM, которая специально разработана для обеспечения доставки низкомолекулярных препаратов непосредственно в мезентериальную лимфатическую систему после перорального приема.
Первоначально технология пролекарства GlyphTM была разработана командой MIPS и передана PureTech по лицензии в 2017 году. Впоследствии ученые MIPS и PureTech сотрудничали над дальнейшей разработкой платформы.
В текущей работе использование технологии нацеливания на лимфу было ключом к вмешательству в цикл, в котором нарушение функции кишечных лимфатических сосудов приводит к накоплению абдоминального жира, поскольку он доставлял ингибитор ЦОГ-2 непосредственно туда, где он был необходим – в лимфатические сосуды брыжейки.
Используя технологическую платформу Glyph TM у ученых появились доклинические доказательства того, что целенаправленное подавление путей, связанных с дисфункцией кишечной лимфатической системы, может быть новым эффективным вариантом терапии лишнего веса и метаболических патологий.
