Новая таблетка GLP-1 снизила уровень сахара и вес: что показало исследование
Экспериментальная таблетка elecoglipron помогла улучшить контроль уровня сахара и снизить массу тела у людей с диабетом 2 типа. Результат выглядит убедительно, но препарат пока проходит клинические испытания. Поэтому это пока не замена инъекциям из аптеки, а перспективное лекарственное средство, эффективность и безопасность которого еще предстоит подтвердить.
О результатах сообщает Medical Xpress со ссылкой на исследование SOLSTICE, опубликованное в журнале The Lancet.
Что именно исследовали
Элекоглипрон, рабочее название AZD5004, относится к агонистам рецептора GLP-1. Это препараты, которые имитируют действие естественного гормона: помогают организму выделять инсулин в ответ на повышение уровня глюкозы, уменьшают выработку глюкагона (гормона, повышающего уровень сахара) и влияют на аппетит.
Особенность elecoglipron заключается в том, что это небольшая непептидная молекула в форме таблетки. Ее разрабатывают для приема один раз в сутки без привязки к приему пищи или количеству выпитой воды.
В международном исследовании фазы IIb приняли участие 406 взрослых с диабетом 2 типа. Лечение получили 404 участника. Средний возраст составлял 58 лет, средняя масса тела — около 100 кг, а исходный уровень HbA1c — 7,9%.
В течение 26 недель участники получали различные дозы elecoglipron, плацебо (таблетку без действующего вещества) или пероральный семаглутид. Испытание проводилось в девяти странах и зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov.
При чем здесь гликированный гемоглобин
Главным показателем в исследовании был HbA1c, или гликированный гемоглобин. Название звучит так, будто препарат имеет отношение к анемии или уровню обычного гемоглобина. На самом деле все проще.
Глюкоза, циркулирующая в крови, постепенно присоединяется к гемоглобину внутри эритроцитов. Чем дольше уровень сахара остается повышенным, тем выше становится HbA1c.
HbA1c показывает средний уровень глюкозы примерно за 8–12 недель, то есть за период до трех месяцев. Это не буквальный расчет за 90 календарных дней, поскольку на результат сильнее влияют последние несколько недель.
Обычный анализ глюкозы натощак показывает состояние только на момент взятия крови. На него могут влиять еда накануне, стресс, недосыпание, инфекция, физическая нагрузка или некоторые лекарства. Сегодня показатель может быть нормальным, а вчера после еды сахар поднимался так, что поджелудочная железа уже мысленно писала заявление на отпуск.
HbA1c не требует сдачи натощак и значительно лучше отражает общую картину контроля диабета, а не одну случайную цифру. Именно поэтому его выбрали главным критерием эффективности препарата.
В то же время HbA1c не отражает отдельных скачков и резких падений уровня глюкозы. На него также могут влиять анемия, кровотечение, переливание крови, беременность, некоторые заболевания почек.
Насколько снизился уровень сахара
Через 26 недель в наиболее эффективной схеме с дозой 75 мг HbA1c снизился на 1,88 процентного пункта. В группе плацебо снижение составило всего 0,15 процентного пункта.
Например, изменение HbA1c с 7,9 % примерно до 6,0 % означает снижение на 1,9 процентных пункта. Препарат не снижал уровень обычного гемоглобина, а улучшал долгосрочный контроль глюкозы.
Что происходило с массой тела
В группе с наиболее эффективной схемой приема 75 мг средняя масса тела уменьшилась на 7,7% за 26 недель. В группе плацебо снижение составило 1,7%.
Для человека с исходным весом 100 кг снижение на 7,7 % соответствовало бы примерно 7,7 кг. Это средний результат группы, а не гарантированная потеря веса для каждого пациента.
Действительно ли можно будет обойтись без инъекций
Пероральные препараты GLP-1 уже существуют, поэтому elecoglipron не является первой таблеткой этого класса. В частности, пероральный семаглутид нужно принимать натощак, после чего некоторое время нельзя ни есть, ни пить.
Elecoglipron разрабатывается без таких ограничений. Это может упростить лечение для людей, которые избегают инъекций или испытывают трудности со сложным режимом приема.
Однако исследование не было рассчитано на полноценное сравнение elecoglipron с семаглутидом, тирзепатидом или другими современными препаратами. Поэтому называть его лучшим по сравнению с существующими лекарствами или "Ozempic в таблетке" пока преждевременно.
Побочные реакции никуда не исчезли
Чаще всего участники жаловались на тошноту, запор, диарею и рвоту. Большинство реакций были легкими или умеренными. Гипогликемия (чрезмерное снижение уровня сахара) возникала редко.
Однако 26 недель наблюдения и около 400 участников недостаточно, чтобы оценить редкие осложнения, долгосрочную переносимость и влияние лечения на риск инфаркта, инсульта или заболеваний почек.
Что это означает для пациента
Элекоглипрон по-прежнему является экспериментальным препаратом. Он не зарегистрирован для лечения и пока не продается в качестве лекарственного средства.
Исследование финансировала компания AstraZeneca, которая занимается клинической разработкой молекулы. Результаты опубликованы в рецензируемом журнале, но их должны подтвердить более масштабные исследования фазы III.
Промежуточные результаты действительно впечатляют: HbA1c снизился почти на 1,9 процентных пункта, а масса тела — на 7,7% за полгода. Но между успешным испытанием и появлением таблетки в украинской аптеке ещё остаются фаза III, регуляторная проверка, регистрация и вопрос денег.