Первичные иммунодефициты: GARFIELD
Типичные проявления нарушений иммунной регуляции у пациентов с первичным иммунодефицитом
Первичные иммунодефициты (ПИД) – генетически обусловленные заболевания, при которых мутация в определенных генах ведет к клиническим проявлениям того или иного иммунодефицита. Ключевым признаком первичных иммунных дефектов являются нарушения иммунной регуляции.
Иммунная система является высокоактивной, со сложной регламентацией, она защищает организм от возбудителей различных болезней и обеспечивает устранение злокачественных клеток без ущерба для собственных структур. Таким образом генетические дефекты защитных процессов часто оказывают влияние не только на функцию, отвечающую за контроль инфекции, но и на другие механизмы толерантности.
GARFIELD
Нарушения со стороны иммунной регуляции могут быть разнообразными, иногда они являются единственными симптомами первичного иммунодефицита. У пациентов с ПИД для описания типичных проявлений нарушений иммунной регуляции используется аббревиатура GARFIELD. Она изложена в рекомендациях AWMF (Ассоциации научных медицинских обществ Германии) и включает:
Гранулемы (Granulomas, Granulome).
Аутоиммунитет (Autoimmunity, Autoimmunität).
Рецидивирующая лихорадка (Recurrent fever, Rezidivierendes Fieber).
Необычная экзема (Unusual Eczema, Ekzeme).
Лимфопролиферативные нарушения (Lymphoproliferative disorders, Lymphoproliferation).
Воспалительное хроническое заболевание кишечника (Inflammatory bowel disease, Darmentzündung).
Гранулемы
Первыми проявлениями иммунодефицита могут быть некротизирующие гранулемы, состоящие из эпителиальных клеток небольшого размера (саркоидные поражения). Чаще они встречаются в легких, лимфатических узлах, кишечнике и коже.
Гранулематозные воспаления характерны для септического гранулематоза (особенно для локализации в кишечнике, мочеполовом тракте, печени). Они выявляются у 8-20% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также болезнь часто встречается у людей с комбинированным иммунодефицитом, когда помимо дефицита антител присутствует дефект Т-клеток.
Гранулемы могут быть ключевым симптомом при вариантах SCID (особенно дефектов RAG) и других комбинированных иммунодефицитах, включая радиочувствительные иммунодефициты (например, AT, NBS).
Аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания относятся к числу распространенных проявлений первичного иммунодефицита. Лидирующее место занимают аутоиммунные цитопении (в особенности у людей с гуморальными иммунодефицитами, комбинированными иммунодефицитами, ALPS, WAS, IPEX) и аутоиммунный тиреоидит.
Аутоиммунными заболеваниями, опосредованными Т-клетками, является ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, гломерулонефрит, васкулит, гепатит, целиакия, витилиго, алопеция, сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона или гипопаратиреоз.
Рецидивирующая лихорадка
У пациентов с ПИД рецидивирующая лихорадка не имеет инфекционного очага. Основным проявлением болезни являются периодические фебрильные эпизоды, возможно с шейной лимфаденопатией. Также возможна миалгия, афты, артрит, боли в брюшной полости. Рецидивирующая лихорадка невыясненной этиологии также может быть первым проявлением циклической нейтропении либо семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.
Необычная экзема
Экзематозные заболевания кожи – главный первичный признак иммунодефицита. Прежде всего к ним относятся те, что начинаются в раннем возрасте и часто трудно поддаются лечению. Экзема и эритродермии с/без алопеции могут отмечаться, например, при ОС, синдроме IPEX, WAS, HIES, SCID.
Лимфопролиферативные нарушения
Аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом называют нарушения, характеризующиеся хроническим незлокачественным увеличением лимфоузлов, печени и селезенки либо возникновением дополнительных лимфоидных структур, особенно в легких и желудочно-кишечном тракте. Это является главным ведущим симптомом ALPS, XLP, но может быть при APDS с активацией мутаций STAT3 или дефицитом CTLA4.
Хроническое воспаление кишечника
Хроническое воспалительное заболевание кишечника все чаще становится основным проявлением врожденного иммунодефицита. Важным показателем в диагностике ПИД является раннее начало хронической диареи и ее устойчивость к лечению.
Лечение
Конкретные лечебные мероприятия зависят от типа иммунного дефекта. Заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами обеспечивает хорошую пассивную защиту от многих патогенов.
В Украине ВВИГ Биовен
выпускается компанией "Биофарма". Это препарат, получаемый из плазмы крови людей-доноров, полностью соответствующий стандартам ВОЗ. Лечебная схема должна определяться опытным врачом с учетом выраженности нарушений иммунной регуляции.