Видео дня
Вирус как мишень: в Украине начинают исследовать препараты, которые могут бороться с коронавирусом
Профессор Светлана Рыбалко рассказала о шансах найти лекарство против китайского коронавируса 2019-n-CoV
При любой панической атаке самое трудное – выйти на трезвый взгляд и понимание ситуации. Похоже, что массовая истерия, спровоцированная эпидемией коронавируса в Китае, находится в стадии, когда желание общества получить четкую картинку происходящего, вышло на первый план. Именно отсутствие ответа на вопрос: чем и как лечиться, если мутант 2019-n-CoV таки вырвется из Китая, сегодня воспринимается обществом наиболее болезненно.
Положение усугубляется тем, что "ответ" начали давать некоторые фармкомпании, утверждая, что их препараты могут применяться при лечении коронавируса. В России Антимонопольная служба уже расследует такие "рекламные акции". В Украине на попытки заработать на панике резко отреагировал Союз потребителей медицинских услуг, лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения.
Сегодня ни госчиновники, отвечающие за сферу здравоохранения, ни даже практикующие врачи, не могут внятно прояснить ситуацию. Поэтому мы обратились туда, где вирусы знают изнутри - в Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В.Громашевского. Который входит в состав лабораторной сети Всемирной Организации здравоохранения по гриппу и является главным научным центром Украины по изучению вирусных заболеваний. Именно тут тестируют действующие веществ лекарственных препаратов на различные вирусы: гриппа, гепатитов и даже ВИЧ.
Заведующая лабораторией экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций, доктор медицинских наук, профессор Светлана Рыбалко, говоря о специфике "китайского гостя" отмечает прежде всего проблему быстрой мутации вируса:
- В 2002-м году похожий коронавирус вызвал эпидемию в том же Китае, позже – в Саудовской Аравии. Однако этот вирус очень быстро мутирует, поэтому получить вакцину пока никому не удалось.
- Каков, в таком случае, путь остановки эпидемии? Не учитывая, естественно, попыток изоляции городов или замеров температуры авиапассажиров…
- Мы знаем, что уже расшифрован геном коронавируса 2019-n-CoV и получены конструкции всех его составляющих. Это значит, что у молекулярных биологов и химиков появилась возможность тестировать различные действующие вещества в поиске тех, которые влияют на те или иные вирусоспецифические ферменты. Довольно абстрактная модель, но она выводит на понимание, какое вещество может работать против этого вируса.
И мы уже знаем, что в Китае в ходе скрининга противовирусных препаратов, наиболее перспективными в плане влияния на новый коронавирус, признали препараты, применяемые против ВИЧ - ингибиторы протеиназы.
- То есть стал понятен механизм воздействия на вирус?
- Теоретически да, во всяком случае один из таких механизмов. Протеиназа - фермент, который расщепляет белки, отвечающие за проникновение вируса в клетку. Так, например, при гриппе - расщепление белка дает вирусу возможность прикрепиться к клетке и проникнуть туда. В комбинированной терапии ВИЧ-инфекции наличие ингибиторов обратной транскриптазы, протеиназы, и интегразы (ферментов, которые обеспечивают репликацию и проникновение вирусов в клетки) – имеет большое значение. То есть сейчас все исследователи мира пробуют эффективность влияния препаратов, обладающих ингибицией перечисленных вирусных ферментов, на новый вирус 2019-n-CoV.
- Насколько это длительный процесс? Ведь эпидемия стремительно нарастает…
- Сегодня об этом трудно судить. Результаты быстрого скрининга в любом случае нужно проверять на модели живого вируса, но данных о том, происходит ли это, еще нет. Культуральная работа на вирусе длительна, она требует достоверности. Сегодня же определяются перспективные препараты, в ходе этой работы нужно отбросить целые их группы, не обладающие необходимым механизмом действия на этот коронавирус. Среди тех, которые проявят специфическое противовирусное действие, тоже найдутся лучшие и худшие. Так определяется самый эффективный. В антивирусном скрининге (in vitro) исследуются три основных показателя. Первый - цитотоксичность исследуемого вещества на клетку, то есть токсичное действие препарата на клеточную культуру, в которой исследуется вирус. Второй - эффективная доза - определение минимальной дозы вещества, которое подавляет размножение вируса не менее чем в 100 раз. Третий показатель - индекс селективности или химиотерапевтический индекс. Это отношение цитотоксической дозы к минимально эффективной. Чем выше этот показатель - тем это вещество перспективнее для получения эффективного лекарственного препарата. Это традиционный путь такого рода исследований. Мы используем в своей работе такие же методы.
- Если препараты для лечения ВИЧ-инфекции подтвердят свою эффективность на вирусе 2019-n-CoV, означает ли это, что проблема нового коронавируса будет решена?
- Об этом трудно судить, потому что речь идет только об одном из механизмов действия на вирус. Наш опыт "работы" с вирусами однозначно говорит о том, что имея дело с новым и очень агрессивным штаммом, нужно искать так называемые полимишеневые препараты. Те, которые действуют не на одну конкретную "мишень" вируса, а сразу на несколько. Например, проникновения коронавируса в клетку, и – ингибитора протеиназы и РНК-полимеразы.
- Такие препараты есть среди тех, которые испытываются на коронавирусе в Китае?
- Нам точно неизвестно. Сообщается о том, что испытывается порядка 30-ти наименований, среди которых в основном препараты для лечения ВИЧ-инфекции международных брендов и лекарства, известные на внутреннем китайском рынке.
- Если вернуться к предположению, что вирус все-таки окажется в Украине – у нас подобные исследования ведутся?
- На вирусе 2019-n-CoV, конечно, нет. Он к нам, к счастью, еще не проник. И никто его для исследований сюда не предоставит. Мы не можем исследовать особо опасные вирусы. За последние 30 лет в Украине не было оборудовано ни одной лаборатории, которая по уровню обеспечения безопасности могла бы работать с подобным вирусом!
Но, конечно, мы не являемся просто наблюдателями, у нас достаточный опыт, чтобы тестировать отечественные препараты, в том числе и с полимишеневыми механизмами противовирусного действия. Поэтому будем исследовать действие наших препаратов на коронавирусах других генотипов, мы уже их получили, сейчас готовим культуру клеток.
- Насколько же достоверными будут результаты таких исследований и какие препараты будут тестироваться?
- Да, мы не имеем дело конкретно с 2019-n-CoV – но вирус рассматривается как исследуемая модель семейства коронавирусов. На этой модели мы можем исследовать действие препаратов на основные "мишени" коронавируса – протеиназу, обратимую транскриптазу и РНК-полимеразу. В свое время мы тестировали на действие относительно РНК-вирусов гриппа, гепатита С отечественные препараты, которые показали высокую эффективность и безопасность в украинской клинической практике. В частности, это препараты, полученные из растительных флавоноидов, с действующим веществом Протефлазид. Они обладают именно полимишеневым механизмом прямого противовирусного действия. Их тестировали в отношении множества вирусов – гриппа, герпеса, ВИЧ, гепатита С, аденовирусов, энтеровирусов и папилломавирусов, где они показали высокий уровень противовирусной активности на все "исследуемые" вирусы. Флавоноиды оказались удачной комбинацией, блокирующей вирус на основных этапах его жизненного цикла. Они подавляют репликацию ДНК- и РНК-вирусов путем ингибирования вирусоспецифических ферментов – ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы, обратной транскриптазы и нейраминидазы.
То есть мы имеем очень интересный препарат, который нужно проверить в отношении нового коронавируса. Как и еще целый ряд отечественных противовирусных средств, пусть даже одномишеневых, которые теоретически могут проявить активность по отношению к новому коронавирусу…
- Эти исследования, очевидно, занимают время...
- Конечно, поэтому сегодня нужно сосредоточиться на профилактике. Для которой, считаю, больше всего подходят флавоноиды и лектины. Свойства лектинов блокировать проникновение вирусов, а флавоноидов - не только блокировать проникновение, но и подавлять синтез вирусоспецифических ферментов в процессе репликации вирусов, - известны. К тому же они нетоксичны. Такие лекарственные препараты, при отсутствии исследованных и показаных конкретно на коронавирусе 2019-n-CoV, можно и нужно использовать.
- Какова вероятность их эффективности в этом случае?
- Довольно перспективная, учитывая, что прямое противовирусное действие на вирусы гриппа и гепатита С у флавоноидов доказано, а вирусы гриппа, гепатита С и коронавирус это РНК-содержащие вирусы, которые имеют общие механизмы репликации.
