Нова таблетка GLP-1 знизила цукор і вагу: що показало дослідження

Експериментальна таблетка elecoglipron допомогла поліпшити контроль цукру та зменшити масу тіла у людей із діабетом 2 типу. Результат виглядає переконливо, але препарат ще проходить клінічні випробування. Тому це поки не заміна ін’єкціям з аптеки, а перспективна молекула, якій ще потрібно підтвердити ефективність і безпеку.

Відео дня

Про результати повідомляє Medical Xpress із посиланням на дослідження SOLSTICE, опубліковане в журналі The Lancet.

Що саме досліджували

Elecoglipron, робоча назва AZD5004, належить до агоністів рецептора GLP-1. Це препарати, які імітують дію природного гормону: допомагають організму виділяти інсулін у відповідь на підвищення глюкози, зменшують вироблення глюкагону (гормону, який підвищує цукор) та впливають на апетит.

Особливість elecoglipron у тому, що це невелика непептидна молекула у формі таблетки. Її розробляють для прийому один раз на добу без прив’язки до їжі чи кількості випитої води.

У міжнародному дослідженні фази IIb взяли участь 406 дорослих із діабетом 2 типу. Лікування отримали 404 учасники. Середній вік становив 58 років, середня маса тіла була близько 100 кг, а початковий HbA1c становив 7,9%.

Протягом 26 тижнів учасники отримували різні дози elecoglipron, плацебо (таблетку без діючої речовини) або пероральний семаглутид. Випробування проводили у дев’яти країнах і зареєстрували в базі ClinicalTrials.gov.

До чого тут глікований гемоглобін

Головним показником у дослідженні був HbA1c, або глікований гемоглобін. Назва звучить так, ніби препарат має стосунок до анемії чи рівня звичайного гемоглобіну. Насправді все простіше.

Глюкоза, яка циркулює в крові, поступово приєднується до гемоглобіну всередині еритроцитів. Чим довше цукор залишається підвищеним, тим вищим стає HbA1c.

HbA1c показує середній рівень глюкози приблизно за 8–12 тижнів, тобто за період до трьох місяців. Це не буквальний підрахунок за 90 календарних днів, оскільки сильніше на результат впливають останні кілька тижнів.

Звичайна глюкоза натще показує стан лише в момент забору крові. На неї можуть впливати їжа напередодні, стрес, недосипання, інфекція, фізичне навантаження або деякі ліки. Сьогодні показник може бути нормальним, а вчора після їжі цукор піднімався так, що підшлункова вже подумки писала заяву на відпустку.

HbA1c не потребує здавання натще і значно краще показує загальну картину контролю діабету, а не одну випадкову цифру. Саме тому його обрали головним критерієм ефективності препарату.

Водночас HbA1c не бачить окремих стрибків і різких падінь глюкози. На нього також можуть впливати анемія, кровотеча, переливання крові, вагітність, деякі захворювання нирок.

Наскільки знизився цукор

Через 26 тижнів у найбільш результативній схемі з дозою 75 мг HbA1c зменшився на 1,88 відсоткового пункту. У групі плацебо зниження становило лише 0,15 відсоткового пункту.

Наприклад, зміна HbA1c з 7,9% приблизно до 6,0% означає зниження на 1,9 відсоткового пункту. Препарат не зменшував звичайний гемоглобін, а поліпшував довгостроковий контроль глюкози.

Що відбувалося з масою тіла

У групі з найбільш ефективною схемою прийому 75 мг середня маса тіла зменшилася на 7,7% за 26 тижнів. У групі плацебо зниження становило 1,7%.

Для людини з початковою вагою 100 кг зниження на 7,7% відповідало б приблизно 7,7 кг. Це середній результат групи, а не гарантована втрата ваги для кожного пацієнта.

Чи справді можна буде обійтися без ін’єкцій

Пероральні препарати GLP-1 уже існують, тому elecoglipron не є першою таблеткою цього класу. Зокрема, пероральний семаглутид потрібно приймати натще, після чого певний час не можна їсти чи пити.

Elecoglipron розробляють без таких обмежень. Це може спростити лікування для людей, які уникають ін’єкцій або мають труднощі зі складним режимом прийому.

Однак дослідження не було розраховане на повноцінне порівняння elecoglipron із семаглутидом, тирзепатидом чи іншими сучасними препаратами. Тому називати його кращим за наявні ліки або "Ozempic у таблетці" поки передчасно.

Побічні реакції нікуди не зникли

Найчастіше учасники скаржилися на нудоту, закреп, діарею та блювання. Більшість реакцій були легкими або помірними. Гіпоглікемія (надмірне зниження цукру) виникала рідко.

Проте 26 тижнів спостереження і близько 400 учасників недостатньо, щоб оцінити рідкісні ускладнення, тривалу переносимість та вплив лікування на ризик інфаркту, інсульту чи захворювань нирок.

Що це означає для пацієнта

Elecoglipron залишається експериментальним препаратом. Він не зареєстрований для лікування і поки не продається як лікарський засіб.

Дослідження фінансувала AstraZeneca, яка проводить клінічну розробку молекули. Результати опубліковані у рецензованому журналі, але їх мають підтвердити масштабніші дослідження фази III.

Проміжний підсумок справді сильний: HbA1c знизився майже на 1,9 відсоткового пункту, а маса тіла на 7,7% за пів року. Але між успішним випробуванням і таблеткою в українській аптеці ще залишаються фаза III, регуляторна перевірка, реєстрація та питання грошей.