Вся правда об иммунотерапии
![Вся правда об иммунотерапии](https://i.obozrevatel.com/2018/9/25/contentlaboratory.jpg?size=1944x924)
Обсуждение иммуномодуляторов получилось очень активным, я рада, что эта тема не оставила вас равнодушными. Сегодня обсудим те виды иммунотерапии, которые признаны во всем мире.
Аллерген-специфическая иммунотерапия - лечение аллергии низкими дозами аллергенов. Этот вид лечения наиболее широко проводится с ингаляционными аллергенами (клещи домашней пыли, пыльца растений, плесневые грибы, шерсть животных). С пищевыми аллергенами это лечение ограниченно проводится в некоторых крупных зарубежных клиниках при анафилаксии на пищевые аллергены для уменьшения интенсивности реакций (про это напишу отдельно).
Принцип метода основан на том, что микродозы аллергена вызывают "правильный" тип иммунного ответа с участием Т-регуляторных лимфоцитов, В-регуляторных лимфоцитов, образованием IgG4 к аллергену. С их помощью иммунная система подавляет аллергический (IgE) тип иммунного ответа на этот аллерген.
Читайте: Иммунитет бессилен: вскрылась еще одна опасная особенность рака
Иммуноглобулины - белки, вырабатываемые клетками иммунной системы для борьбы с чужеродными агентами. С помощью них иммунная система борется с микробами, регулирует свою работу, образуя специальные регуляторные IgG. Внутривенное введение иммуноглобулинов - один из видов иммунотерапии, который проводится при некоторых первичных (врожденных) иммунодефицитах, при подавлении работы иммунной системы из-за химиотерапии или облучения (вторичных иммунодефицитах), при болезни Кавасаки, очень редко - при тяжелом течении инфекционных заболеваний.
При некоторых инфекционных заболеваниях иммуноглобулины применяются для их лечения, например, при кори, столбняке, дифтерии, клещевом энцефалите. При этом применяются специфические иммуноглобулины против конкретных белков (возбудителей или токсинов).
Неверное применение иммуноглобулинов, то есть введение их в любой непонятной ситуации - малоэффективно и чревато побочными явлениями: бездумное применение при невынашивании беременности, ВЭБ- или ЦМВ-инфекции, при состоянии "у вас упал иммунитет" - это бессмысленно, дорого и небезопасно.
Читайте: Всемирный день иммунитета: пять главных правил
Препараты альфа-интерферона в высоких дозах применяются внутривенно, внутримышечно, подкожно или внутриочагово в лечении гепатитов В и С, при аногенитальных бородавках (внутриочаговый путь введения), при лимфоме, волосатоклеточном лейкозе, саркоме Капоши. меланоме, почечноклеточной карциноме, при некоторых злокачественных опухолях мочевого пузыря.
Препараты бета-интерферона внутримышечно или подкожно применяются для уменьшения активности заболевания при некоторых формах рассеянного склероза (не приводит к излечению).
Препараты гамма-интерферона применяются при хронической гранулематозной болезни для уменьшения частоты и тяжести инфекционных осложнений, остеопетрозе (наследственное заболевание скелета), идиопатическом легочном фиброзе.
Читайте: Коллективного иммунитета нет: врач о проблеме вакцинации
Обратите внимание:
среди показаний нигде не фигурируют респираторные инфекции (ОРВИ);
отсутствует энтеральный способ введения (свечи) или интраназальный (мазь, гель в нос);
альфа-интерферон применяется в очень высоких дозах, вводится минуя кишечник (так как такие крупные молекулы с трудом способны преодолеть барьеры в виде слизистых);
применение альфа-интерферона нередко может сопровождаться побочными эффектами в виде лихорадки, слабости, потливости, мышечных болей (гриппоподобного синдрома), реже - в виде снижения давления, аритмии, тахикардии, подавления активности костного мозга (иммуносупрессии), возможны геморрагические инсульты, а также депрессия, психозы и другие нейропсихиатрические расстройства у предрасположенных пациентов.
Как видно, это не безобидное средство, когда оно действительно работает. Возможно, к нашему счастью, интерферон в свечах плохо всасывается.
Читайте: ОРВИ у беременных: чем помочь
Препараты, действующие на TLR
TLR (Toll-like receptors) - специальные молекулы на поверхности клеток иммунной системы, с помощью которых они распознают чужаков и запускают иммунный ответ. Препарат Имиквимод (Алдара) через TLR запускает каскад иммунных реакций, приводящих к активации противовирусного иммунного ответа (эффективно против ВПЧ при аногенитальных бородавках, применяется локально) и противоопухолевого иммунного ответа (применяется при базальноклеточной карциноме, актиническом кератозе).
Препараты моноклональных антител.
Это очень интересная и перспективная группа лекарств, направленная точечно на определенную ключевую молекулу-участник в "неправильных" типах иммунного ответа или молекулу-рецептор на поврежденных клетках (например, клетках опухолей) или клетках иммунной системы.
Например:
Омализумаб (Ксолар) - антитела к IgE, наиболее эффективно применяется в лечении хронической крапивницы и тяжелой бронхиальной астмы.
Дупилумаб (Дупиксент) - антитела к интерлейкину (ИЛ)-4, участнику аллергического воспаления, эффективен в лечении тяжелого атопического дерматита.
Ритуксимаб (Ритуксан) - антитела к молекуле CD20 на клетках В-клеточной лимфомы.
Тоцилизумаб (Актемра) - антитела к ИЛ-6, активному участнику воспаления при ревматоидном артрите.
Адалимумаб (Хумира) - антитела к фактору некроза опухоли, еще одному участнику воспаления при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите.
Белимумаб (Бенлиста) - антитела к фактору, стимулирующему рост В-лимфоцитов (Blys).
Читайте: Разгар сезона гриппа и ОРВИ: как спасти себя и близких
В процессе клинических испытаний немало новых молекул. Например, Тралокинумаб, Лебрикизумаб - антитела к ИЛ-13, участнику аллергического воспаления, для лечения тяжелой астмы.
Еще один вид моноклональных антител - антитела к "контрольным точкам" (checkpoint) клеток иммунной системы или к соответствующим молекулам на опухолевых клетках. Checkpoint - это такие молекулы на поверхности лимфоцитов, которые активируются или инактивируются для запуска иммунного ответа. Опухолевые клетки умеют обманывать иммунную систему, блокируя checkpoint на лимфоците.
Например, PD-1 - это кнопка "выкл" на Т-лимфоцитах. У некоторых опухолевых клеток есть молекула PD-1L, это "палец", которым опухоль нажимает на кнопку "выкл." и, проще говоря, просит иммунную систему оставить ее в покое. Существуют антитела к PD-1 (Пембролизумаб, Ниволумаб) и PD-1L (Атезолизумаб, Авелумаб, Дурвалумаб). Используются при разных видах опухолей - раке мочевого пузыря, карциноме клеток меркеля, ряде опухолей легких и исследуется при других заболеваниях.
Читайте: Украинцев убивает опасная инфекция: как не стать жертвой
СTLA-4 - еще одна кнопка "выкл" на Т-лимфоцитах. Антитела к этой молекуле называются Ипилимумаб и используются для лечения меланом.
Колониестимулирующие факторы (КСФ) - это белки, которые регулируют размножение клеток иммунной системы в костном мозге.
Филграстим (Неупоген, Зарксио) гранулоцитарный КСФ, стимулирует размножение нейтрофилов, используется для лечения нейтропении при химиотерапии, Пегфилграстим (Неуласта) - для профилактики нейтропении при химиотерапии онкологических заболеваний.
Очень интересная, интенсивно развивающаяся ветка иммунотерапии - терапия опухолей с помощью собственных модифицированных клеток. CAR T-лимфоциты (CAR - chimeric antigen receptor) успешно используются при остром лимфобластном лейкозе у детей и некоторых видах лимфом у взрослых. Суть терапии в том, что собственные лимфоциты пациента с помощью генной инженерии изменяют так, чтобы они распознавали опухолевые клетки. Отличие этого вида лечения, весьма перспективного и эффективного, от известной аутолимфоцитотерапии в том, что собственные клетки вначале наделяют специальными свойствами и лишь затем возвращают в организм.
Кроме того, существуют всем известные иммуномодуляторы, подавляющие некоторые реакции иммунной системы локально (противовоспалительные средства - интраназальные и ингаляционные стероиды, стероидные кремы, ингибиторы кальциневрина - пимекролимус и такролимус, ингибитор фосфодиэстеразы - кризаборол), системные противовоспалительные средства (жаропонижающие, обезболивающие, включающие в себя нестероидные противовоспалительные средства, например, Ибупрофен, Парацетамол, Нимесулид, Диклофенак) и стероидные средства (Преднизолон, Дексаметазон).
Читайте: Температура 40 и душит кашель: в Украине опять вспыхнула опасная инфекция
К иммуносупрессорам (иммуномодуляторам, подавляющим иммунный ответ) относятся препараты-цитостатики, используемые для химиотерапии онкологических заболеваний, для подавления избыточного иммунного ответа при аутоиммунных заболеваниях, в качестве противовоспалительной терапии при тяжелом течении атопического дерматита или при тяжелой хронической крапивнице.
Примерами являются: Циклоспорин, Метотрексат, Алтретамин, Циклофосфамид, Фторурацил, Мерокаптопурин, Гидроксимочевина и другие.
Иммунотерапия - интенсивно развивающаяся и перспективная отрасль иммунологии. Исследования постоянно продолжаются, появляется масса возможностей для лечения самых разных тяжелых заболеваний.
Очень надеюсь, что вам было интересно познакомиться с настоящей иммунотерапией, и теперь вы понимаете, что иммунолог - это совсем не врач, придуманный для создания редко-болеющего-орви организма.
Проверьте на OBOZREVATEL, в каком состоянии ваш иммунитет