Нові ліки проти коронавірусу: чи реально це прорив

Нещодавно компанія Pfizer достроково завершила випробування експериментальної противірусної пігулки проти SARS-CoV-2 – Paxlovid (Паксловід). Як показують дані, препарат ефективний та знижує ймовірність госпіталізації та смерті у людей з високим ризиком тяжкої форми COVID-19.
Паксловід від Pfizer включається у боротьбу проти COVID-19 після фармацевтичної компанії Merck, яка минулого місяця завершила дослідження власної експериментальної противірусної терапії – Molnupiravir (Молнупіравір). За даними дослідження, препарат у порівнянні з плацебо знижує ризик госпіталізації або смерті на 50% у пацієнтів з COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості. Першою і поки що єдиною країною, що дозволила використання Молнупіравіра (під торговою маркою Lagevrio), є Великобританія.
Паксловід (комбінація PF-07321332 з ритонавіром) – противірусна пероральна терапія. Механізм дії препарату ґрунтується на блокуванні ферменту – протеази SARS-CoV-2-3CL, який необхідний коронавірусу для створення більшої кількості копій самого себе.
Спільне застосування речовини PF-07321332 з низькою дозою ритонавіру (виконує роль бустера та підсилювача дії) допомагає уповільнити метаболізм або розпад PF-07321332, щоб він залишався активним тривалий період у більш високих концентраціях, що посилює ефективність.
Паксловід на 89% ефективний у порівнянні з плацебо у запобіганні госпіталізації або смерті пацієнтів з COVID-19, які мають високий ризик серйозних ускладнень. Компанія заявляє, що планує звернутися до FDA з проханням дозволити використання препарату в екстрених випадках.
Зупинка клінічного дослідження – рідкісна дія, яку зазвичай вживають, коли терапія здається дуже ефективною або явно небезпечною. В обох випадках вважається неетичним продовжувати клінічні випробування, в яких людям випадково призначають або активні ліки, або плацебо, коли їм доступні більш безпечні або ефективніші варіанти.
У випадку з Паксловідом компанія заявила в пресрелізі, що цей крок був рекомендований незалежною групою консультантів, які спостерігали за дослідженням, викликаним комітетом з моніторингу безпеки даних, та здійснено у консультації з FDA.
Подробиці дослідження ефективності ПаксловідаУ рандомізованому клінічному дослідженні брали участь понад 1900 пацієнтів з позитивним результатом на COVID-19 та високим ризиком серйозних ускладнень.
У тих, хто отримав Паксловід протягом 3 днів з моменту появи симптомів, ймовірність захворіти на 89% нижче, ніж серед тих, хто отримав таблетку плацебо: трьох пацієнтів з 389, які отримали препарат, було госпіталізовано, у порівнянні з 27 з 385, які отримали плацебо.
Серед пацієнтів, які отримали препарат протягом 5 днів після появи симптомів, шість із 607 були госпіталізовані протягом 28 днів у порівнянні з 41 із 612, які отримали плацебо.
Протягом місяця у групі Паксловіда смертей не було, у групі плацебо зареєстровано 10 смертей.
КоментаріЄ кілька питань, які турбують медичну спільноту через появу пероральної противірусної терапії. Лікування ефективне лише перші дні появи симптомів, тобто необхідно якісне та швидке тестування. Інша проблема полягає в тому, що наявність таблеток уповільнить рівень вакцинації, оскільки люди вважатимуть, що COVID-19 вже не становить небезпеки. Важливо пам'ятати, що навіть попри те, що пероральні препарати знижують ймовірність госпіталізації та смерті, деякі з учасників дослідження все ж таки захворіли настільки, що опинилися в лікарні.
Слід розуміти, що препарати від Pfizer і Merck нові, і проведені клінічні випробування поки що не дозволяють порівнювати їх ефективність між собою, не враховуючи відмінностей у профілях ризику хворих, які брали участь у дослідженні.
Очікується, що більше інформації з'явиться після проведення подальших досліджень, зокрема й в Україні, де планується використання препаратів обох виробників. Однак до отримання більшого масиву даних не можна бути однозначно впевненими, що при застосуванні в популяції заявлена ефективність буде відповідати реальній.
За словами Фіхтенбаума, головного дослідника випробувань AT527 – ще одного кандидата від COVID-19, таблеток Atea and Roche, іноді вірусам потрібні два або три активні агенти для контролю їх реплікації, що ґрунтується на досвіді лікування ВІЛ. Фіхтенбаум вважає, що це цілком може мати місце й у випадку з COVID-19, коли для ефективного лікування необхідно використовувати більше одного шляху, тобто комбінацію противірусних препаратів.